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临床综述脑微出血之临床意义

点击上方“蓝色字”可   CMB在复发性脑卒中患者中,较初次脑卒中患者更为常见,提示其可能反映了脑血管病的进展。作为脑小血管病出血倾向的生物学标志,CMB是原发性脑出血(ICH)的危险因素。Greenberg等对脑淀粉样血管病患者进行的前瞻性观察发现,基线CMB或出血灶的数目,是脑叶ICH风险增加的预测因素。

  多项针对亚洲人群的前瞻性研究中,对短暂性脑缺血发作及脑梗死患者的CMB与脑卒中风险的关系进行了探讨,这些研究的结论相似:伴有CMB(尤其是多发CMB)的腔隙性脑梗死或其他类型脑梗死患者,脑卒中复发的风险增加,再发脑卒中事件主要是ICH。但也有学者发现,CMB患者的复发性血管事件主要是脑梗死而非ICH。上述研究结果的差异,可能与人种有关。Bokura等对例健康老年人追踪随访发现,即使在健康老年群体中,CMB的存在亦预示着缺血性和出血性脑卒中发生风险分别增加5倍和50倍。提示存在CMB的老年人,应严格控制危险因素以预防脑卒中发生。

CMB与抗栓治疗

  CMB与抗凝药物相关性ICH随着华法林被广泛地应用于心源性栓塞的预防,抗凝药物相关性ICH发生率在10年间增加了近5倍,在所有ICH中约占15%。由于为血液病理性脆性小血管外渗提供了直接证据,故CMB可能是抗凝药物相关性ICH的预测因素。一项对例抗栓治疗者的调查显示,存在基线CMB可能预示将来发生ICH的风险增加近12倍。Naka等研究认为,CMB的存在增加抗凝药物相关性ICH的风险,87%的华法林相关性ICH患者可检测到CMB。Lee等指出,与应用华法林而未出现ICH者比较,华法林相关性ICH患者存在更多的CMB。研究显示,华法林相关性ICH患者与自发性ICH患者比较,CMB在前者中更为常见。目前的研究均认为,CMB与抗凝药物相关出血风险增加有关。但对有明确抗凝治疗适应证的CMB患者,应动态监测CMB变化,可能有助于评估出血风险。

  CMB与抗血小板药物相关性ICH目前,对于CMB与抗血小板药物相关性ICH之间的关系争议颇多。Soo等对例脑梗死患者研究发现,阿司匹林相关性ICH的风险随CMB病灶数目增加而明显增加,认为5个CMB病灶的脑梗死患者,在应用阿司匹林进行二级预防时风险大于获益。Vernooij等研究发现,脑叶CMB是阿司匹林相关性ICH的危险因素,提示脑淀粉样血管病患者应慎用抗血小板药物。一项荟萃分析显示,阿司匹林应用者与非应用者相比较,CMB与ICH具有相关性(OR=1.7)。对于多发CMB者,抗血小板药物用于一级预防相对于二级预防,风险可能要大而获益相对较小。但Kim等对例亚洲健康老年人群的调查显示,应用阿司匹林并不增加CMB的发生率,即使长期应用(≥5年)也并不增加出血风险。Soo等对例行颅内外动脉支架成形术患者,在围术期口服阿司匹林联合氯吡格雷的短期(12周)ICH风险进行了评估,发现症状性ICH的发生率在CMB者(4.3%)与无CMB者(5.5%)比较,差异无统计学意义,指出CMB并非血管内介入治疗围术期抗血小板治疗的禁忌证。

  总之,抗血小板药物相关性ICH与CMB的关系仍不明确。对于多发CMB者进行影像学随访,可指导抗血小板药物的应用。

  CMB与溶栓后ICHKidwell等研究显示,急性脑梗死患者进行动脉或动静脉联合溶栓治疗后,CMB与出血转化风险存在一定的相关性。但与此相反,Fiehler等对例进行静脉溶栓的急性脑梗死患者分析发现,症状性出血转化在CMB者和无CMB者中的发生率,并无显著差异,认为存在CMB的急性脑梗死患者,进行静脉溶栓的出血风险并不超过获益。一项荟萃分析显示,急性脑梗死患者溶栓后症状性ICH的发生率,在CMB者和无CMB者分别为7.4%和4.4%,提示CMB并未明显增加出血转化的风险。

  上述各研究的CMB检出率存在较大差异,可能会对溶栓后ICH风险的评估产生影响。对于存在多发CMB(尤其是脑叶CMB)的急性脑梗死患者,溶栓治疗是否获益,有待进一步证实。

  CMB与他汀类药物相关性ICHAmerenco等研究显示,应用大剂量阿托伐他汀的脑卒中患者,ICH的发生率轻度增加。鹿特丹研究中,低血清胆固醇水平被发现与脑叶CMB关系密切。由此推测,CMB可能是他汀类药物相关性ICH的预测因素。Haussen等对例ICH患者的研究发现,他汀类应用者中脑叶CMB的发生率约为非他汀类应用者的2倍,而其他部位的CMB在2组无显著差异,提示他汀类药物可能增加脑淀粉样血管病患者的出血风险。Karam等指出,与其调脂作用比较,ICH风险的增加可能与他汀类的其他效用有关。但也有研究对此提出了质疑。Day等对例短暂性脑缺血发作和脑梗死患者的调查显示,他汀类应用史与CMB的发生率及严重程度均无相关性。进一步的鹿特丹研究也得出相似的结论。以上研究结果的差异,可能与研究对象的选择及CMB分布的差异有关。对于CMB是否为他汀类药物应用的禁忌仍存争议,有待进一步探究。

CMB与神经功能和临床结局

  CMB与认知障碍脑小血管病是血管性认知障碍亚型中最常见的一类,CMB作为小血管病严重程度的标志之一,可能与认知功能的预后有关。Gregoire等对例短暂性脑缺血发作和脑梗死患者的调查发现,脑叶CMB及其数目与执行功能障碍密切相关,而其他部位的CMB与认知功能损害无明显关联。对健康老年人群的研究也发现,CMB的数目与信息处理速度、执行功能障碍呈正相关,多发CMB是除记忆障碍外的各种认知障碍的危险因素。但对于不同部位CMB对认知功能的影响,各研究结果存在分歧。Poels等认为,脑叶CMB与认知障碍关系更明显。Qiu等发现,深部CMB对认知功能的影响更显著。vailNorden等则指出,脑叶与深部CMB对认知损害均有促进作用。此外,对阿尔茨海默病患者的评估,也发现CMB与认知功能之间确实存在联系。在脑小血管病和神经变性疾病中,均发现CMB的存在,并可能对认知功能产生影响,有助于解释这两类疾病在病理学及发病机制方面的共性。

  CMB对认知功能的影响可能存在以下几种可能:(1)直接占位效应,影响皮质与皮质下结构的相互联系。(2)干扰周围神经元功能,引起脑组织功能障碍。(3)间接通过小动脉狭窄,引起脑组织低灌注或缺血性损害。(4)仅仅是小血管病的生物学标志,对认知功能无独立影响。现有的报道未能排除腔隙性脑梗死、脑白质病变等其他混杂因素的影响,因此有必要进行大样本前瞻性研究,明确CMB与认知障碍的关系及机制。

  CMB与步态障碍DeLaat等报道,CMB可能与步态障碍有关,以额颞叶、基底节和丘脑的CMB为著,独立于小血管病的其他影像学标志。

  CMB与临床结局Ahmann-Schneider等对例老年心血管疾病患者的研究发现,与无CMB患者相比较,CMB患者的脑卒中相关死亡风险高出6倍,脑叶CMB患者的脑卒中相关病死率则高出7倍。CMB增加脑卒中相关病死率,可能与其对脑卒中后抑郁的促进作用有关。Tang等对急性脑梗死患者中CMB与自杀倾向的关系进行了调查,发现有自杀倾向的患者中CMB的比例较高,CMB的存在和脑叶CMB是自杀的独立危险因素。

来源:中华老年心脑血管病杂志,5(16),-

                







































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